Unicamp participa de estudo mundial com
medicamentos para portadores da doença degenerativa

Remédio em dose dupla
contra esclerose múltipla

LUIZ SUGIMOTO

A esclerose múltipla é uma doença degenerativa, sem cura, que atinge principalmente os adultos jovens entre 20 e 40 anos de idade. A incidência é maior em mulheres (na proporção de 3 por 1), na raça branca e em países do Hemisfério Norte, onde o índice é de 100 doentes por 100.000 habitantes a cada ano. No Hemisfério Sul, a incidência cai acentuadamente para 1 a 5 doentes por 100.000 habitantes, não se sabe o porquê. Tampouco se sabe a causa da doença, que é auto-imune, estando no grupo da artrite reumatóide. A esclerose múltipla não é letal, mas sua progressão pode acarretar, nos casos graves, em paralisia de membros ou perda da visão. Manifesta-se em surtos, com sintomas que levam horas ou dias para aparecer, persistindo por dois a quatro meses e desaparecendo gradualmente. A repetição desses surtos é que determina a gravidade de cada caso.

Primeiras drogas foram introduzidas em 1993

Até recentemente, não havia qualquer medicamento que tratasse de fato a esclerose múltipla. Somente a partir de 1993, foram introduzidos os interferons-beta e mais tarde o acetato de glatirâmer, as primeiras drogas capazes de diminuir o número de surtos e a intensidade dos sintomas. Os interferons são proteínas naturalmente produzidas no corpo. Eles existem também nos tipos alfa e gama, mas apenas o beta teve eficácia comprovada no tratamento da esclerose múltipla, embora sem curar definitivamente a doença. É um medicamento que modula o sistema de defesa imunológico do organismo, reduzindo a auto-agressão desencadeada por linfócitos e anticorpos contra a bainha de mielina das fibras nervosas e, conseqüentemente, diminuindo as inflamações e lesões do cérebro e medula espinhal.

Agora, a mesma empresa farmacêutica que produziu o interferon-beta injetável patrocina uma pesquisa mundial, com o objetivo de avaliar a eficácia do medicamento ao se utilizar o dobro da dose convencional. Apesar do sucesso do tratamento com as medicações atuais em muitos pacientes, outros continuam apresentando surtos, perdendo sua capacidade de movimento e indo à cadeira de rodas. Se ficar comprovado sua melhor eficácia, sem maiores efeitos colaterais indesejáveis, a dose dupla significará uma nova alternativa de tratamento. O estudo envolverá 2.100 pacientes voluntários em países de todos os continentes, sendo Brasil e Argentina na América do Sul. A avaliação se dará em centros de referência ligados a universidades e, no caso brasileiro, à Unicamp, USP e outras instituições. Durante dois anos, 840 pacientes serão medicados com o interferon-beta de 250 microgramas (a dose convencional), 840 com o interferon-beta de 500 microgramas, e 420 com o acetato de glatirâmer (20 miligramas).

A doença – “Teremos, no mínimo, dez pacientes do Hospital das Clínicas da Unicamp participando do estudo”, informa o professor Benito Damasceno, responsável pelo Ambulatório de Esclerose Múltipla e também por este projeto de pesquisa na Universidade. Livre-docente do Departamento de Neurologia da Faculdade de Ciências Médicas (FCM), Damasceno descreve o que se conhece sobre a doença. “As fibras nervosas do cérebro e da medula espinhal são envolvidas por uma capa de gordura, chamada bainha de mielina. Os glóbulos brancos e os anticorpos que estes produzem destroem a bainha em vários lugares ao longo da fibra, dificultando a transmissão nervosa. Os sintomas da doença, portanto, dependem de quais fibras sejam danificadas”, explica.

Segundo a literatura – e variando conforme as fibras desmielinizadas –, os sintomas mais comuns da esclerose múltipla são a perda da visão em um ou ambos os olhos, visão dupla, as parestesias (dormências e formigamentos), fraqueza dos membros e dificuldade para caminhar, incoordenação motora e desequilíbrio, tonturas e zumbidos, tremores, dores, fadiga e alterações no controle da urina e fezes. Estes sintomas geralmente duram semanas a meses, e depois melhoram. Já foram registrados sintomas mais raros, como distúrbio grave da memória e do comportamento, afasia (dificuldade de expressão ou compreensão), convulsões, movimentos involuntários dos membros, cefaléia e dificuldade para engolir.

Benito Damasceno afirma que 85% dos casos apresentam surtos de sintomas que regridem, às vezes completamente, graças à capacidade de regeneração das células que produzem e reconstroem a bainha de mielina – os oligodendrócitos. “Mas, ao se repetirem, os surtos deixam sintomas basais que vão se acumulando, com a degeneração das próprias fibras nervosas. É isto que provoca a invalidez motora ou visual definitiva. Os casos graves são de pacientes com surtos repetidos no primeiro e segundo anos de manifestação da doença. Considerando a esclerose múltipla que afeta os movimentos, aquilo que começou com uma fraqueza nas pernas, pode colocar essas pessoas numa cadeira de rodas com o passar dos anos”, adverte o professor da FCM.

Tratamento – Os interferons-beta mostraram-se eficazes para melhorar o curso natural da doença. Se, em período de cinco anos, o paciente teria oito surtos ou mais, quando medicado sofreria pelo menos um terço deles, além de ver diminuir a intensidade dos sintomas, o que significa prorrogar o momento futuro em que ele se tornaria inválido e caminharia apenas com o apoio de um bastão ou sobre cadeira de roda. “Minha experiência à frente do ambulatório do HC aponta que muitos que usaram interferons-beta ficaram sem novos surtos durante quatro ou cinco anos de acompanhamento. Apesar de não curar, a droga previne e reduz a destruição progressiva das fibras nervosas. Essa destruição pode ocorrer silenciosamente, mesmo quando a ressonância magnética não mostra novos sintomas ou novas lesões”, assegura Damasceno.

O efeito do medicamento é comprovado inclusive na ressonância magnética, que é realizada preventivamente a cada ano. “Muitas vezes, a pessoa não apresenta novos sintomas sensoriais, motores ou visuais, mas traz novas lesões – as chamadas lesões mudas, visíveis na imagem do exame. O acúmulo progressivo dessas lesões costuma resultar em déficit cognitivo ou fadiga acentuada, mesmo que a pessoa não tenha mais paralisia ou deficiência visual, acabando por prejudicar sua memória”, diz o neurologista.

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