O consumo dos produtos naturais que contêm substâncias com potencial farmacêutico ou medicinal nem sempre é acessível. Por outro lado, suas extrações esbarram muitas vezes em problemas práticos e de custo. Ademais, o emprego mais generalizado dessas substâncias exige produção em escala que, por sua vez, impõe eficiência e rapidez.

Constatações como essas levaram o professor Carlos Roque Duarte Correia a manter grupo de pesquisa com enfoque em sínteses de substâncias orgânicas naturais, com potencial de aplicação nas áreas medicinal, farmacológica ou funcional.

Nessas pesquisas, desenvolvidas no Laboratório de Sínteses de Substâncias Orgânicas (LASSO), no Instituto de Química (IQ), trabalham atualmente 14 estudantes de pós-graduação – 11 mestrandos e doutorandos e três pós-doutorandos, um pesquisador colaborador e seis alunos de iniciação cientifica, alguns deles se dedicando ao estudo das sínteses da substância natural resveratrol e análogos. É disso que fala com entusiasmo o professor Roque, que teve parte do trabalho publicado recentemente na revista Tetrahedron Letters.

Segundo o docente, por meio de um processo de síntese, que corresponde a uma arquitetura ou engenharia molecular, montam-se moléculas, colocando cada parte no devido lugar, com vistas à maior atividade desejada em relação à ação prevista e ao máximo de eficiência em tempo e custo no processo de obtenção. “A introdução de grupos em moléculas permite a obtenção de outras com propriedades potencializadas ou até ausentes quando comparadas às substâncias naturais a que se assemelham. Introduzindo determinado grupo em uma molécula, se consegue muitas vezes dar nova função a ela. Desenvolvemos em nosso laboratório metodologias para isso”, esclarece o docente.

Como exemplo, o professor menciona o DMU-212, que é sintético, semelhante à substância natural resveratrol, mas que apresenta algumas vantagens sobre a mesma. O resveratrol tem uma ampla gama de atividades farmacológicas interessantes in vitro e in vivo, ou seja, em células isoladas e no organismo vivo. Já o DMU-212 só tem atividade in vivo. Acredita-se que com o metabolismo ele produz derivados do resverterol, daí a explicação de não funcionar in vitro, o que chamou a atenção do pesquisador.

Algumas vezes, diz Roque, “as moléculas já foram produzidas em outros laboratórios, mas nós utilizamos um protocolo de preparação diferente, que objetiva sempre maior eficiência em relação aos métodos de obtenção descritos. Nossos alunos são estimulados a desenvolver metodologias melhores, que permitem produzir substâncias por processos menos longos, que possibilitam maior controle e rendimento global. Essa é uma das funções do nosso laboratório. Trabalhando processos ou desenvolvendo novas moléculas, os alunos adquirem conhecimentos que são levados para as indústrias farmacêutica e química”.

Esclarecendo, diz que, no caso de uma molécula, eficiente em uma determinada ação, mas que apresenta simultaneamente toxidade, podem-se fazer modificações estruturais de maneira a potencializar a ação e diminuir o efeito danoso. Para tanto, com vistas a um objetivo bem-definido, há necessidade de conhecimento químico aprofundado e habilidade no laboratório. Isso tem acontecido com o resveratrol, molécula sobejamente conhecida e que tem despertado grande interesse por causa da diversidade de atividades que a levam a ser considerada a molécula da longevidade.

Vinho tinto e suco de uva contêm resveratrol

Tem sido cada vez mais comum a identificação de substâncias a que são atribuídas qualidades funcionais ou curativas, o que leva pesquisadores a estudar seu real efeito e processos de síntese de forma a permitir sua utilização farmacêutica ou medicinal. O resveratrol é uma dessas substâncias que parecem miraculosas, devido à variedade de propriedades e da importância dos efeitos que lhe são associados. Ele é significativamente abundante no vinho tinto e, segundo pesquisas mais recentes, no suco de uva. Sua ação benéfica se revelou diante da constatação de que mesmo povos que adotam uma alimentação muito rica em gorduras apresentam menor índice de mortes por doenças cardíacas do que os de outros países ocidentais. É o que acontecia na França. O “paradoxo francês”, como passou a ser chamado, foi resolvido quando se descobriu que os franceses tomavam vinho tinto diariamente durante as refeições.

Experimentos que se seguiram apontam o resveratrol como a molécula da longevidade. Possui forte ação antioxidante, capaz de neutralizar radicais livres presentes no organismo, especialmente inibindo a formação do colesterol “ruim” e aumentando os níveis de colesterol “bom”. Sua ação anti-radicais livres impede a oxidação do colágeno, que dá sustentação à pele e inibe a formação de rugas, retardando o envelhecimento.

Essa pequena molécula não-tóxica, bem tolerada pelo organismo, manifesta atividade contra vários tipos de câncer – constituindo um dos mais eficazes agentes químicos preventivos –, apresenta atividade antiviral, protege contra desordens inflamatórias, infarto do miocárdio e doenças cardíacas, e ajuda o controle do diabetes. A atividade de aumento da longevidade parece estar associada a uma simulação, pelo resveratrol, de uma dieta de baixas calorias.

Essa diversidade de propriedades levou também ao estudo de análogos sintéticos do resveratrol, vários dos quais se mostraram potencialmente mais ativos. É o caso do éter trimetílico do resveratrol, do DMU-212, que apresenta maior atividade do que a substância de origem frente a várias linhagens de células cancerosas humanas, com destacada atividade químioprotetora, constituindo-se num agente anticâncer superior ao resveratrol.