Fala-se comumente em “sangue-grosso” para fazer referência a um sintoma que afeta pessoas que apresentam, no sangue, quantidade de glóbulos vermelhos acima do normal. A bióloga Bárbara da Costa Re­is Monte-Mór, do Centro de Hematologia e Hemoterapia (Hemocentro) da Unicamp, investiga fatores responsáveis por essa doença, chamada policitemia vera. O objetivo mais amplo do seu estudo é descobrir mecanismos moleculares e genéticos envolvidos em um grupo de doenças chamadas mieloproliferativas, em que se inclui a policitemia vera, nas quais os pacientes apresentam na medula óssea, onde se forma o sangue, proliferação celular acima do observado em organismos sadios. Durante as pesquisas que levaram à sua tese de doutorado, orientada pelo professor Fernando Ferreira Costa, da Faculdade de Ciências Medicas (FCM) da Unicamp, ela identificou um gene relacionado à proliferação de glóbulos vermelhos.

No sangue são várias as linhagens de células que podem sofrer desenvolvimento anormal: as vermelhas, que transportam oxigênio; as brancas, que constituem o sistema imunológico; e as plaquetas, que participam do processo de coagulação. O desenvolvimento anormal de cada uma destas linhagens origina males diversos. Entre as doenças mieloproliferativas clássicas estão a policitemia vera, objeto do estudo, a trombocitemia essencial, a mielofibrose primária e a leucemia mieloide crônica.

Cada uma delas apresenta sintomas diferentes. Na policitemia vera, o aumento das células vermelhas leva a uma maior incidência de hemorragias e tromboses. Até recentemente se conhecia pouco dos mecanismos envolvidos nessa doença. Em 2005, um grupo francês e outros internacionais descobriram uma mutação genética associada às doenças mieloproliferativas. A descoberta foi possível quando se observou que cerca de 95% dos doentes com policitemia vera apresentavam uma mutação no gene JAK2 e esta alteração também estava presente em pacientes com trombocitemia essencial e mielofibrose primária.

Contudo, a descoberta levou a outra questão: como uma mesma mutação pode levar a várias doenças? Bárbara lembra que a descoberta e esse novo questionamento vieram quando ela estava no meio de suas pesquisas, que se propunham a comparar a expressão dos genes de pacientes com o de pessoas sadias.

Segundo a pesquisadora, o objetivo do seu doutorado era primeiramente descobrir fatores genéticos que poderiam estar envolvidos no estabelecimento ou no desenvolvimento da policitemia vera. “Quando se descobriu a mutação no JAK2, procurei, entre os genes que estava investigando, aqueles que poderiam estar relacionados com ela. Aí me detive no gene JUNB que, como já tinha observado, era mais ativo ou mais expresso em portadores da doença. Procurei verificar no laboratório se de fato a presença da mutação levava ao aumento de JUNB. Além disso, pelo que estudei, o gene JUNB está implicado em um dos sintomas da doença, que é a proliferação de células vermelhas”.

Nesse estudo ela trabalhou durante seis meses com o grupo francês que descobriu a mutação no JAK2. O trabalho feito em colaboração com esse grupo será publicado pela revista Leukemia.

Embora os estudos se situem no âmbito da pesquisa básica, Bárbara entende que eles permitem conhecer melhor os mecanismos que causam as doenças e, à medida que esse conhecimento se amplia, podem ajudar no seu diagnóstico e tratamento.A pesquisadora lembra que hoje as terapias são muito genéricas, pois ou se faz a sangria terapêutica, um recurso que remonta à Idade Média, ou se utilizam agentes citotóxicos, que não são específicos. O conhecimento pode conduzir a terapias que permitam o bloqueio no ponto em que a doença se inicia. Por isso, afirma a pesquisadora, “quanto mais se detalha o processo que leva à doença, maiores as chances de intervenções sem efeitos colaterais”.

 

Técnica é usada pela primeira vez